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血液科健康教育宣传栏3-骨髓干细胞移植
【原理】
骨髓移植又称骨髓造血干细胞移植。当骨髓极度缺少正常的造血干细胞而引起骨髓功能衰竭时,补充正常的造血干细胞就能恢复其正常功能;当骨髓中出现大量异常克隆的细胞时会影响骨髓的正常功能,危及生命,若将异常细胞尽量消灭,随后植入正常的骨髓造血干细胞就可挽救病人生命。因而骨髓移植的基本原理就是使功能正常的干细胞在病人体内植活,以取代原来有病或有缺陷的干细胞,进而重建病人的造血功能和免疫功能。
输入的骨髓细胞必须是受者在免疫学上能接受而不互相排斥的。人体的组织相容系统,亦即HLA系统各位点(A、B、C、DR)相合是骨髓移植成功的关键,可用血清学及混合淋巴细胞培养的方法证实,现在更可从分子生物学水平即基因方法测定证实。
【适应证和禁忌证】
骨髓移植受者的年龄一般以45岁以内为宜,年龄过大效果较差,但同基因和自体骨髓移植不受年龄限制。若有严重的脏器器质性疾病,如严重心、肾疾病等,则不应作骨髓移植。一般骨髓移植适用于如下疾病:
一、恶性疾病
(一)急性白血病
骨髓移植的最佳时机是在急性非淋巴细胞白血病达到第一次完全缓解时,成人急性淋巴细胞白血病在第一次或第二次完全缓解时均可,但若病人属高危者,则适合于第一次完全缓解时,而儿童急性淋巴细胞白血病的非高危型者,不适合于第一次完全缓解时作,因为这种病人有50%以上可以长期缓解,所以不值得冒骨髓移植的危险,一般可在第二次完全缓解时做。异基因骨髓移植疗效更好,因异基因骨髓移植还有一定的移植物抗白血病作用,也是一种有效的过继性免疫治疗(adoptive immunothera-py)。
(二)慢性粒细胞白血病
慢性粒细胞白血病的慢性期或急变期获得完全缓解时可做骨髓移植,一般不在加速期或急变期作,因为成功率低。
(三)其他恶性疾病,如恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、小细胞肺癌、卵巢癌和睾丸癌等,常可作自体骨髓移植。
二、非恶性疾病
(一)再生障碍性贫血
年龄较轻(一般不超过30岁,而同基因者任何年龄均可)的重症再生障碍性贫血为骨髓移植的适应证,移植前未曾输血者较输过血者移植成功率高。
(二)某些造血功能异常的非恶性血液病,如阵发性睡眠性血红蛋白尿、重型β海洋性贫血等也可考虑作骨髓移植。
(三)重症联合免疫缺陷病。
骨髓移植可使此病患儿的免疫系统得到恢复,如果有HLA相同的供者,骨髓移植可使绝大多数病人得到根治。
【骨髓移植的类型及方法】
根据造血干细胞的来源不同,骨髓移植可包括如下几种类型:
一、同种异基因骨髓移植
是指将HLA相同的其他正常人的骨髓(不包括同卵孪生)移植到受者的体内,使其生长繁殖的一种治疗方法,目前大多骨髓移植皆指此而言。供髓者主要来自病人的兄弟姐妹,约1/4HLA可能相同,而无亲缘关系者间HLA相同的机会很少。供髓者在全麻下从髂骨后上棘突作骨髓穿刺,抽取约700~800ml混有血液的骨髓,经肝素抗凝并制成单细胞悬液,静脉输入到已经经过大剂量化疗和放疗预处理的病人体内(输入的细胞数至少应达到3×105/kg),在无菌室内2周后病入骨髓开始出现造血现象,以后逐渐增多,使供者的干细胞植活成功而重建骨髓造血功能。
二、同基因骨髓移植
是指受者与供者基因完全相同的移植,在人类中只有同卵孪生子之间的移植是同基因骨髓移植,是最理想的骨髓移植,疗效高,但此种移植的机会非常少。移植方法与异基因骨髓移植相同。
三、自体骨髓移植
即完全缓解的白血病患者或实体瘤患者(最好未侵犯骨髓)抽取自身骨髓冻存后,进行强烈化疗和放疗,以最大限度地杀伤瘤细胞,然后将自体骨髓回输(白血病患者的骨髓最好在体外净化),此方法不会有移植物抗宿主病(GVHD),但疗效似不如异基因骨髓移植好。
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